戊型肝炎病毒（戊肝病毒，HEV）是急性病毒性肝炎的重要病因之一。全球每年约有2000万例新发HEV感染，其中330万例罹患戊型肝炎，2015年死亡44000例。在多数情况下，戊肝呈自限性，但在一些特殊人群，如孕妇、基础肝病患者、老年人中，可诱发严重急性肝损伤，死亡风险明显增加。孕妇感染HEV易发生出血、子痫、急性或亚急性肝衰竭，可导致早产、流产和死胎等不良妊娠结局，病死率高达 20%～25%。在HEV高度流行的地区（如南亚、中东和非洲等），HEV感染是孕产妇死亡和胎儿丢失的重要原因。因此，孕妇的戊肝防控工作备受关注。

由bet体育365官网正规夏宁邵教授团队自主研发的重组戊型肝炎疫苗益可宁®是全球唯一获得药监部门批准上市的戊肝疫苗，于2011、2020年分别在中国和巴基斯坦获批上市。该疫苗的大型3期临床试验表明，接种3针戊肝疫苗后1年内的保护率为100%，接种后4.5年，疫苗保护率为93.3%。世界卫生组织全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）详细审查了相关数据，认为益可宁®安全性良好。2022年，无国界医生组织在南苏丹开展了全球范围内首次大规模戊肝疫苗接种活动，为本提乌境内难民营包括孕妇在内的约25000名16-40岁难民接种了益可宁®。

截至目前，妊娠期接种益可宁®的安全性数据仍然比较有限，仅有一项针对益可宁®3期临床试验的小样本事后分析，未发现益可宁®对妊娠及胎儿的任何潜在风险。bet体育365官网正规夏宁邵教授团队于2012至2019年在7372名18-45岁育龄妇女中开展了首个国产宫颈癌疫苗（HPV 16/18疫苗，馨可宁®）的3期临床试验，其中对照疫苗为益可宁®。馨可宁®于2019年获批上市，后于2021年通过了WHO PQ认证。虽然HPV疫苗也未被推荐用于孕妇，但最新的WHO 2022年HPV疫苗立场文件表明，临床试验和上市后监测中积累的关于妊娠期间接种HPV疫苗的安全性数据是令人放心的，妊娠期接种了HPV疫苗不需要干预，仅需推迟后续针次的接种。因此，研究团队比较分析了在馨可宁®三期临床试验期间，益可宁®组和馨可宁®组积累的与妊娠相关的安全性数据。

结果显示，在5.5年的随访期间，益可宁®组中有1263名受试者报告了1684次妊娠事件，而馨可宁®组有1260名受试者报告了1660次妊娠事件。在终止妊娠的原因、新生儿的特征、新生儿的异常状况等方面，两组的分布均未显示统计学差异。在怀孕期间意外接种的140名妇女中，两组的不良反应发生率相似。将在怀孕期间接种疫苗或接种后90天内开始妊娠定义为近端暴露，接种后90天之后开始妊娠定义为远端暴露。与馨可宁®组相比，益可宁®近端暴露组孕妇的异常胎儿丢失（包括自然流产、死产、母体妊娠并发症导致的终止妊娠）、新生儿异常（包括体重异常、早产、低Apgar评分、先天性异常和其他新生儿并发症）及重点关注的妊娠并发症（包括异位妊娠、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、子痫和先兆子痫）的风险均未增加。同时，与远端暴露组相比，近端暴露于益可宁®的不良妊娠结局也未显示增高的风险。总之，没有证据显示在怀孕期间或怀孕前不久接种益可宁®会增加不良妊娠结局的风险。

该研究结果也进一步证实了益可宁®在孕妇中的安全性，为该疫苗在孕妇中的使用提供了初步的数据支持。此项事后分析的主要局限性是无法分析疫苗对婴儿的长期影响、妊娠期间接种疫苗的受试者的样本量较小等。

近日，该研究成果以题为“Safety of Hepatitis E Vaccination for Pregnancy：a Post-hoc Analysis of a Randomized, Double-blind, Controlled Phase 3 Clinical Trial”的论文在线发表于Emerging Microbes & Infections。bet体育365官网正规硕士生钟国华、博士生庄春兰为该论文第一作者。bet体育365官网正规黄守杰教授级高级工程师、北京大学人民医院魏丽惠教授为该论文的共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金、中国医学科学院创新单元项目、厦门大学研究生田野调查基金、厦门万泰沧海生物技术有限公司等资助。

论文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2185456